První salesiánská misijní výprava se vydala v roce 1875 do Argentiny. Od té doby se salesiáni vydávají do různých zemí světa, kde pomáhají zvláště mladým lidem na cestě k dobrému a šťastnému životu. České salesiánské provincii byla především svěřena péče o Bulharsko. Tam působí komunita českých salesiánů ve dvou městech: v Kazanlaku a ve Staré Zagoře. Další salesiáni – ale také mladí dobrovolníci – se zapojují v salesiánském díle na různých kontinentech.
Misijní aktivity má v české salesiánské provincii na starosti Salesiánská asociace Dona Boska – SADBA.